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鐮狀細(xì)胞病(SCD)是一種普遍的、危及生命的疾病，全世界約有740萬人患有SCD，且患病率正在增加，預(yù)計(jì)每年有超過50萬兒童出生時(shí)患有SCD。截至2021，該疾病總死亡數(shù)約37.6萬人。鐮狀細(xì)胞病可歸因于beta-hemoglobin遺傳突變。治療性誘導(dǎo)胎兒血紅蛋白(HbF)可改善該疾病并發(fā)癥并且一直被密切關(guān)注。CRISPR/Cas9基因編輯療法，通過編輯BCL11A基因，上調(diào)胎兒血紅蛋白（HbF）的表達(dá)，從而達(dá)到治療目的。名為Casgevy的基因編輯療法在去年獲批，為SCD患者帶來了潛在治愈的希望。然而，大多數(shù)SCD患者更需要一種服用便捷、可及性更高的治療方法。近日，諾華生物醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)（Novartis Biomedical Research）在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Science》上發(fā)表了相關(guān)研究成果，描述了一種靶向WIZ的分子膠蛋白降解劑，該降解劑通過降解WIZ，上調(diào)HbF的表達(dá)，達(dá)到治療SCD的效果。

作者通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)WIZ的分子膠蛋白降解劑dWIZ-1，并基于dWIZ-1優(yōu)化得到藥代動(dòng)力學(xué)性能更優(yōu)越的dWIZ-2，在人源化小鼠和非人靈長類模型中，dWIZ-2不但成功誘導(dǎo)HbF的表達(dá)，還具有良好的耐受性，為開發(fā)SCD的創(chuàng)新口服療法帶來了希望。此外，降解WIZ這一歷史上的棘手靶點(diǎn)可能成為一種全球可及的SCD治療策略。